Новый иммуностимулирующий препарат для лечения рака поджелудочной железы

Версия для печати

Результаты ранней стадии (фазы 1b) клинического испытания экспериментальной терапии рака поджелудочной железы показали, что новый метод лечения может настолько эффективно контролировать рост опухоли, что некоторым пациентам после этого можно будет провести операцию и улучшить прогноз заболевания. Результаты исследования, проведенного учеными из Онкологического Института Уилмота (Wilmot Cancer Institute, США), были опубликованы в журнале Lancet Oncology.

По словам Дэвида С. Лайнхена (David C. Linehan), одного из авторов исследования, руководителя клинических операций в Онкологическом Институте Уилмота и председателя по хирургии Медицинского Центра при Университете Рочестера (University of Rochester Medical Center, США), поскольку в настоящее время хирургическое лечение обеспечивает наилучшие шансы на выживание пациента с раком поджелудочной железы, любое исследование, помогающее приблизить пациентов к проведению операции, является многообещающим.

По словам ученого, до сих пор нет единого мнения о том, каким способом лучше всего локально лечить пациента с прогрессивной стадией рака поджелудочной железы, у которого опухоль нельзя немедленно удалить. Средняя пятилетняя выживаемость пациентов с раком поджелудочной железы составляет менее 5%. Обычно врачи используют химиотерапию и комбинацию других методов лечения, чтобы начать контролировать течение заболевания.

Фаза 1b клинического испытания была проведена на 47 пациентах с локализованной прогрессивной аденокарциномой протоков поджелудочной железы, наиболее распространенным типом рака поджелудочной железы. Большинство пациентов получили экспериментальный иммуностимулирующий пероральный препарат PF-04136309, разработанный компанией Pfizer Inc., в дополнение к стандартному химиотерапевтическому лечению, в которое входили четыре лекарственных препарата. Некоторые пациенты получали только химиотерапию. У большинства пациентов, которые получили новый лекарственный препарат, опухоли перестали расти. У некоторых пациентов наблюдался частичный ответ на новую терапию, то есть размеры их опухолей уменьшились более чем на 30%. По словам Лайнхена, у одного пациента опухоли полностью исчезли.

Согласно расчетам исследователей, только 25% пациентов с раком поджелудочной железы, получающих лекарственный препарат PF-04136309, должны отреагировать на лечение. Однако, эффективность новой терапии практически в 2 раза превышает эффективность химиотерапии. Результаты клинического испытания также позволяют предположить, что таргетный экспериментальный лекарственный препарат в комбинации с химиотерапией является безопасным для здоровья пациентов и хорошо переносится.

Лайнхен согласился сотрудничать с компанией Pfizer и провести 2 фазу рандомизированного клинического испытания на большем числе пациентов. Задачей исследователей будет дальнейшее тестирование лекарственного препарата у пациентов с метастазами, чей прогноз на выживание составляет лишь 6-12 месяцев.

По словам Лайнхена, некоторые пациенты из Онкологического Института Уилмот, вероятно, получат право участвовать в новом клиническом испытании.

Большинство побочных эффектов, возникших у пациентов, принимавших экспериментальный лекарственный препарат PF-04136309, были сопоставимы с побочными эффектами, возникающими при проведении стандартной химиотерапии. Три пациента прекратили участвовать в клиническом испытании из-за токсичности лечения.

Рак поджелудочной железы имеет уникальную особенность, которая находится в центре внимания исследований Лайнхена: приблизительно 80% опухолевой ткани поджелудочной железы состоит из клеток, которые не являются злокачественными. Многие из этих неопухолевых клеток, называемые опухоль-содействующими макрофагами (tumor-assisted macrophages, ТАМ), играют важную роль в развитии рака и предотвращении реакции иммунной системы на злокачественные клетки.

Лайнхен изучал TAM в плотных тканях и клетках, окружающих опухоль поджелудочной железы. Результаты его исследований показали, что у пациентов с раком поджелудочной железы, у которых также содержится большое количество ТАМ в опухолевой ткани, с большей степенью вероятности возникает рецидив заболевания после операции. При проведении более ранних исследований на мышах он продемонстрировал, что лекарственный препарат PF-04136309 блокирует мобилизацию этих клеток. Результаты фазы 1b клинического испытания подтвердили эти данные.

При проведении клинического исследования ученые также должны были установить, воздействует ли лекарственный препарат PF-04136309 на свою предполагаемую молекулярную мишень, рецептор CCR2, расположенный на воспалительных моноцитах (предшественниках TAM). Ученые описали механизмы, с помощью которых препарат PF-04136309 ингибирует рецептор CCR2, а также уменьшает количество опухоль-содействующих клеток. При использовании в комбинации с химиотерапией этот препарат также способствовал усилению иммунного ответа на раковые клетки у пациентов.

Результаты клинических испытаний были представлены на конференции 2015 Gastrointestinal Cancers Symposium Американского Общества Клинической Онкологии (American Society of Clinical Oncology, ASCO). По словам Лайнхена, эксперты ASCO высоко оценили потенциал лекарственного препарата PF-04136309 как перспективного метода новой терапии рака поджелудочной железы.

По информации сайта cbio.ru

27/05/2016